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RING14 - ORGANIZACIÓN SIN ÁNIMO DE LUCRO DE AYUDA
E INVESTIGACIÓN PARA LOS NIÑOS AFECTADOS POR ENFERMEDADES GENÉTICAS RARAS

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SÍNDROMES DEL CROMOSOMA 14

¿Qué es el síndrome RING14 ?
RING14 indica una aberacción a nivel del cromosoma 14, que produce una reorganización en anillo porque los dos brazos, el largo y el corto se reúnen. La reunión se produce como consecuencia de rupturas a nivel de ambos brazos, lo que determina una pérdida parcial de material genético informativo del cromosoma 14. La aberración cromosómica puede afectar todas las células o aparecer en mosaico con línea celular que ha perdido un cromosoma 14 completo (monosomia 14).
La aberració cromosómica RING está asociada a una serie de signos y síntomas reiterados y por eso es la causa de un síndrome que tiene carácter de retraso psicomotor y aberraciones fenotípicas múltiples. El diagnóstico del RING14 al comienzo no es má que un simple examen cromosómico.

Otras aberraciones del cromosoma 14

Deleciones parciales, translocaciones
Hay otras aberraciones estructurales que pueden afectar el cromosoma 14, como las deleciones parciales interesticiales del brazo largo, las translocaciones balanceadas y desbalanceadas con otros cromosomas, en las que la forma del cromosoma permanece linear y no se hace circular.
Los signos y los síntomas asociados con las deleciones parciales lineares incluyen todavía retraso psicomotor y aberraciones fenotípicas múltiples y en parte, pero no del todo, son parecidos a los asociados con el RING14. En estos casos también el diagnóstico inicial utiliza un simple examen cromosómico.

UPD(14)
En otros casos las aberraciones del cromosoma 14 asociadas con cuadros clínicos específicos no son estructurales sino funcionales. Es decir que son situaciones en las que los dos cromosomas 14 están perfectamente intactos pero ambos proceden del mismo padre/madre, por lo que se da una situación de disomia uniparental para el cromosoma 14 (UPD (14)), de origen materna o paterna, según que los cromosomas procedan ambos de la madre o del padre.
El cuadro clínico es sumamente diferente en los dos casos. En la UPD(14) de origen paterna los signos clínicos se caracterizan por un importante retraso del crecimiento, la formacióm particular del cáneo y de la cara, la deformidad del tórax, las aberraciones de la pared abdominal y el retraso psicomotor; el embarazo a menudo está complicado por polidramnios. En la UPD (14) de origen materna los signos clínicos son más benignos y caracterizados por hipotonia, transtornos alimentares en los primeros años de vida, retraso psicomotor leve, estatura baja, manos y pies pequeños. Un rasgo típico es el desarrollo tardío, hacia los 7-9 años, de obesidad con hiperfagía, de manera que se puede hablar de una situación clínica parecida al sírome de Prader-Willi.
La mayoría de los casos de UPD (14) descubiertos hasta ahora se asociaban con translocaciones de Robertson perfectamente balanceadas, como por ejemplo la translocación t(13;14), pero también con cariotipo normal. Por esta razón el diagnóstico no puede utilizar tan solo un examen cormosómico sino que necesita tests específicos de genética molecular.

Todas las condiciones sindrómicas asociadas con aberraciones estructurales o funcionales del cromosoma 14 son raras. Sin embargo es probable que se haya subestimado su frecuencia, en particular con respecto al síndrome RING14. De hecho en el RING14 las aberraciones fenotípicas a menudo son leves y el atraso en el crecimiento no es considerable o es ausente, por lo que su resultado en el examen cromosómico puede aparecer de manera no clara .
La caracterización clínica y genética de todas estas condiciones, posible tan solo analizando de manera comparativa una gama de casos muy ancha, va a mejorar el conocimiento de ellas por parte de las familias mismas y dde los médicos especialistas y facilitará un tratamiento mejor del síndrome.

¿Cuales son los síntomas del RING14 ? ¿ Cuales los síntomas de las deleciones 14q lineares?

Por lo que se refiere al síndrome RING14, los signos y los sítomas más constantes aparecen a nivel del sistema nervioso central y de la retina. Sin embargo ellos pueden ser diferentes como número y grevedad en cada paciente. La importancia del retraso mental y motor y de la hipotonía de hecho es variable y la microcefalia también no es constante. El lenguaje en general está comprometido, de manera variable.
La retina puede ser afectada por hiperpigmentación, por manchas blancas y amarillas a nivel periférico, las mimas que afectan la mácula. También puede haber cataracta.
La epilepsia es un rasgo clínico constante, empezando muy pronto, hasta durante las primeras semanas o meses de vida y manifestandose con crisis generalizadas o parciales de semiologícompleja y probable origen fronto-temporal; puede ser difícil de controlar con medicamentos o puede tomar un curso refractario de largas temporadas con pocas crisis: los estados de mal epiléptico, sobretodo parcial, no son raros.
Son típicas y frecuentes algunas aberraciones físicas menores que incluyen el occipucio plano, frente ancha y prominente de la sutura metópica, leve ptosis, epicantus, facies alargada, nariz ancha, extremidad de la nairuz redonda y alas nasales antevertidas, filtrum largo, orejas de implantació baja con lóbulos voluminosos y antehélix prominente, micro-retroinatia, cuello corto; raramente, linfoedema del dorso de las manos y de los pies. Los órganos torácicos y abdominales son normales. Es posible encontrar discromías hiperpigmentadas de la piel, como manchas color de leche y café. Un defecto inmunoglobulínico 8también de IgA de superificie) justifica el riesgo elevado de infecciones respiratorias y probablemente los trastornos gastrointestinales.

Las deleciones lineares del cromosoma 14, por lo menos las que afectan la parte final del brazo largo, están asociadas – además de un atraso psicomotor – con rasgos físicos parecidos a los del sírome RING14. Por el contrario faltan habitualmente en estos casos los signos “epilepsia” y “aberraciones pigmentarias de la retina”.

Como se diagnostica el síndrome Ring14 y las otras aberraciones estructurales del cromosoma 14

Con respecto al síndrome RING14 el diagnóstico es en primer lugar clínico y está baseado en la presencia de las aberraciones típicas menores de epilepsia precoz, retraso motor mental y eventuales aberraciones retinianas. Sin embargo hay que señalar que todos estos sítomas, aunque no se puedan reconocer de inmediato como particulares de este síndrome, pertenecen a una patología cromosómica y por lo tanto necesitan la ejecución de un cariotiposimple. La aberración “RING14” pues se puede diagnosticar bien con un examen cromosómico estandard que puede realizarse en cualquier lugar, aunque su caracterización precisa a nivel molecular requiere más estudios en centros especializados.
El electroencefalograma (EEG) es fundamental para el control de la epilepsia pero en sí no lleva caracteres diagnósticos particulares. Las neuroimágenes TAC y RM (resonancia magnética) en general enseñan una estructura encefálica normal pero pueden revelar alteraciones corticales focales atróficas que a veces hay en el lóbulo temporal, displasía. Hioplasía del cuerpo calloso y dilatación de los ventrículos laterales. El examen del fondo del ojo y especialmente de la retina sobretodo a nivel periférico es fundamental para el diagnóstico.  Los potenciuales evocados y el electroretinograma (ERG) son siempre normales. El estudio ecográfico de los órganos internos es útil.

También el diagnóstico de las otras aberraciones estructurales del cromosoma 14, en particular el de las deleciones parciales, utiliza al comienzo un examen cromosómico común, mencionando el retraso psico-motor asociado con aberraciones físicas menores. En estos casos también el final de la caracterización a nivel molecular del defecto genético necesita que de él se ocupen los centros especializados.
La elección de exámenes estrumentales será dictada por los síntomas específicos de cada individuo. Sin embargo se aconseja hacer un examen del fondo del ojo ( resultado esperado: normal), por lo menos en el momento del primer diagnóstico, un EEG y una ecografía de los órganos abdominales.

Aberraciones cromosómicas “crípticas”

E’ importante sottolineare che le recenti tecniche di citogenetica molecolare, come l’analisi dei telomeri di tutti i cromosomi o la tecnica di “microarray-CGH”,  applicate alla diagnosi del ritardo psico-motorio con cariotipo apparentemente normale, stanno portando all’individuazione di diverse anomalie cromosomiche “criptiche”, che sfuggono cioè all’esame cromosomico convenzionale perché molto piccole, incluse alcune piccole delezioni del cromosoma 14. Se dunque il quadro clinico è fortemente suggestivo di una anomalia cromosomica, la normalità dell’esame cromosomico convenzionale non è sufficiente ad escludere una causa cromosomica della patologia, ed è consigliabile  procedere con le tecniche di citogenetica molecolare nei centri specialistici che le applicano.
Es importante subrayar que las técnicas recientes de citogenética molecular como el análisis de los telómeros de todos los cromosomas o la técnica de “microarray-CGH”, aplicadas al diagnóstico del retraso psicomotor con cariotipo en apariencia normal, están llevando a la indivuación de varias aberraciones cromosómicas crípticas, o sea que quedan ocultadas bajo el examen cromsómico tradicional porque son muy pequeñas, inclyendo unas pequeñas deleciones del cromosoma 14. Por lo tanto si el cuadro clínico aparienta apertamente una aberración cromosómica, la normalidad del examen cromosómico tradicional no es suficiente para excluir una causa cromosómica de la patología y se aconseja seguir con la técnicas de citogenética molecular en los centros especializados que las utilizan.
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