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RING14 - ORGANIZACIÓN SIN ÁNIMO DE LUCRO DE AYUDA
E INVESTIGACIÓN PARA LOS NIÑOS AFECTADOS POR ENFERMEDADES GENÉTICAS RARAS

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Síndrome Ring14: hacia una correlación detallada entre genotipo y fenotipo

SÍNDROME RING14: HACIA UNA CORRELACIÓN DETALLADA ENTRE GENOTIPO Y FENOTIPO

RESPONSABLE DE LA INVESTIGACIÓN: la Profesora Orsetta Zuffardi, docente de Genética en la Universidad de Pavia en colaboración con la Profesora Nancy Spinner, Directora del The Children’s Hospital de Filadelfia.
DURACIÓN: 2 AÑOS DESDE OCTUBRE 2013 HASTA OCTUBRE 2015
FINANCIADO POR : TELETHON ITALIA

Deseamos estudiar sujetos con deleción 14q terminal o con anillo del cromosoma 14 [r(14)]. Como en muchas otras deleciones cromosómicas subteloméricas, el fenotipo causado por las deleciones terminales 14q aparece muy despacio.
Ya tenemos la posibilidad de estudiar un número significativo de individuos afectados gracias a la Asociación Ring14, utilizando las mejores técnicas moleculares para llegar a una correlación genotipo-fenotipo detallada. Deseamos aclarar una paradoja aparente según la que los pacientes con r(14) tendrían un fenotipo más grave que los pacientes con deleciones terminales de tamaño más grande que las presentes en los anillos.
La gravedad del fenotipo del síndrome de r(14) se debe básicamente a la epilepsia intractable y cíclica, a veces con más crisis diarias. Los pocos casos que hemos analizado cuidadosamente revelaron que esta condición parece que no se encuentra cuando la deleción de 14q distal aparece en los cromosomas lineares. La situación es comparable a la de la epilepsia asociada a los coromosomas del 20 en anillo.
Nosotros suponemos que la grave condición de los pacientes con r(14) puede ser debida a una pérdida mínima de la región 14q distal que sin embargo tendría un efecto regulador sobre un gene o más genes a raíz que de esta manera estarían sobreexpresados.
Nuestro método es analizar los DNA de casos con 22 deleciones distales lineares y 33 anillos con plataformas de alta resolución por array-CGH secuenciando luego con secuenciación de segunda generación las últimas 6 Mb de 14q. Gracias al análisis de la base de datos clínica instalada por la Asociación Ring14 que actualmente está siendo desarrollada, ya estaremos en condiciones de establecer correlaciones genotipo-fenotipo muy detalladas que permitirán identificar las características clínicas de pacientes con deleción de 14q distal. De esta manera deberíamos estableber si la epilepsia está básicamente atada a la pérdida de una región precisa de 14q. Además trataremos de hacer el análisis de expresión en las líneas celulares linfoblastoides de pacientes con r(14) y controles para analizar cada posible sobreexpresión de genes del 14q distal.
Enfín quisiéramos aprender a obtener células neuronales de células estaminales pluripotentes obtenidas de las células nucleadas de la sangre. Nuestro concepto es analizar in vitro medicamentos capaces de moderar y curar la epilepsia, pero de hecho el problema es muy complicado porque antes que nada es preciso aclarar qué tipo de neurones hay que utilizar, como se puede identificar la patología a nivel celular y como se puede comprender que la patología mejora bajo el efecto de cierto medicamento. En conclusión, encontrar la causa genética/epigenética que lleva a la epilepsia es el primer paso para planear medicamentos personalizados.

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